Целебрекс

Инструкция по применению:

Форма выпуска и состав
Показания к применению
Противопоказания
Способ применения и дозировка
Побочные действия

Особые указания
Лекарственное взаимодействие
Аналоги
Сроки и условия хранения
Условия отпуска из аптек

Капсулы Целебрекс Целебрекс – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Целебрекса:

капсулы 100 мг: белые или почти белые, непрозрачные, твердые желатиновые, на одной части капсулы размещена маркировка «100», на другой – «7767», с белым или почти белым гранулятом внутри (10 капсул в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги, 1, 2, 3, 4, 5 или 10 блистеров в картонной коробке с контролем первого вскрытия);
капсулы 200 мг: белые или почти белые, непрозрачные, твердые желатиновые, на одной части капсулы размещена маркировка «200», на другой – «7767», с белым или почти белым гранулятом внутри (10 капсул в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги, 1, 2, 3, 4, 5 или 10 блистеров в картонной коробке с контролем первого вскрытия);
капсулы 400 мг: белые или почти белые, непрозрачные, твердые желатиновые, размер №0, на одной части капсулы размещена маркировка «400», на другой – «7767», с белым или почти белым гранулятом внутри (10 капсул в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги, 10 блистеров в картонной коробке с контролем первого вскрытия);
комбинированная упаковка (400 мг + 200 мг) (1 капсула 400 мг и 1, или 5, или 9, или 13 капсул 200 мг в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги, 1 блистер в картонной коробке).

Состав капсул:

активное вещество: целекоксиб – 100/200/400 мг;
вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, лаурилсульфат натрия, повидон К30, кроскармеллоза натрия, стеарат магния;
оболочка: диоксид титана, желатин, чернила фармацевтические (голубые SB-6018, желтые SB-3002 – для капсул 100/200 мги зеленые SB-4027 – для капсул 400 мг).

Показания к применению

остеоартроз, анкилозирующий спондилит, ревматоидный артрит (симптоматическое лечение);
болевой синдром (боли в спине, послеоперационные, костно-мышечные и др.);
первичная дисменорея.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

сочетание рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, бронхиальной астмы и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2 (в том числе в анамнезе);
хроническая сердечная недостаточность (II–IV функциональный класс по NYНA);
ишемическая болезнь сердца (клинически подтвержденная), выраженные цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических артерий;
геморрагический инсульт;
состояние после аортокоронарного шунтирования;
субарахноидальное кровоизлияние;
кровотечения из ЖКТ, обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки;
тяжелая печеночная недостаточность;
прогрессирующие заболевания почек, тяжелая почечная недостаточность при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин, гиперкалиемия (подтвержденная);
обострение воспалительных заболеваний кишечника (язвенный колит, болезнь Крона);
дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы;
повышенная сенситивность к любому компоненту препарата;
повышенная сенситивность к сульфонамидам;
беременность и период лактации;
возраст до 18 лет.

Относительные противопоказания:

инфекция Helicobacter pylori;
заболевания ЖКТ (болезнь Крона, язвенный колит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения в анамнезе);
клинически значимое понижение объема циркулирующей крови;
заболевания периферических артерий;
заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия;
отеки и задержка жидкости;
сахарный диабет;
заболевания печени (в том числе в анамнезе);
печеночная порфирия;
нарушение функции печени средней тяжести;
хроническая почечная недостаточность при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин;
цереброваскулярные заболевания;
дислипидемия, гиперлипидемия;
длительное применение НПФП;
тяжелые стоматические заболевания;
пожилой возраст;
туберкулез;
курение, алкоголизм.

С осторожностью следует назначать Целебрекс пациентам, являющимся медленными метаболизаторами, а также при подозрении на данное состояние.

Способ применения и дозировка

Капсулы Целебрекс рекомендовано принимать внутрь, не разжевывая, вне зависимости от еды.

Препарат следует принимать в минимально эффективной дозе, минимально возможным курсом, чтобы снизить риск нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, который возрастает по мере увеличения дозы и продолжительности приема препарата. При длительном приеме максимальная доза – 400 мг/сут.

Рекомендации по дозированию препарата:

остеоартроз: 200 мг в сутки за 1 или 2 приема;
ревматоидный артрит: 100 или 200 мг 2 раза в сутки;
анкилозирующий спондилит: 200 мг в сутки за 1 или 2 приема, до 400 мг в сутки;
болевой синдром, первичная дисменорея: начальная доза – 400 мг, при необходимости в тот же день возможен прием дополнительно 200 мг препарата. Далее – 200 мг 2 раза в сутки при необходимости.

Пожилым пациентам в обычных случаях коррекция дозы не требуется. При массе тела меньше 50 кг в начале лечения рекомендовано использовать минимальную рекомендованную дозу.

При нарушении функции печени средней тяжести рекомендовано снизить начальную дозу в 2 раза.

Пациентам, являющимся медленными метаболизаторами, а также при подозрении на данное состояние применять препарат следует с осторожностью, поскольку это может привести к накоплению высоких концентраций целекоксиба в крови; данной группе пациентов необходимо вдвое снизить рекомендованную начальную дозу препарата.

Побочные действия

сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления (в том числе утяжеление течения артериальной гипертензии), периферические отеки, ощущение сердцебиения, приливы, тахикардия, аритмия, проявление хронической сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда;
желудочно-кишечный тракт: абдоминальные боли, диспепсия, метеоризм, диарея, рвота, заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит), изъязвление пищевода, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорация кишечника, панкреатит;
почки и мочевыделительная система: инфекция мочевых путей;
нервная система: бессонница, головокружение, повышение мышечного тонуса, беспокойство, сонливость, спутанность сознания (психоз);
дыхательная система: синусит, кашель, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит;
кожные покровы: кожный зуд (в том числе генерализованный), кожная сыпь, экхимозы, крапивница, алопеция;
иммунная система: ангионевротический отек, буллезный дерматит;
органы чувств: шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия;
гепатобилиарная система: повышение активности печеночных ферментов (в том числе АЛТ и АСТ);
кровь: анемия, тромбоцитопения;
общие реакции: гиперчувствительность, гриппоподобный синдром, случайные травмы, отек лица.

Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях

иммунная система: анафилактические реакции;
нервная система: галлюцинации, кровоизлияния в головной мозг, асептический менингит, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния;
орган зрения: конъюнктивит;
сосуды: васкулит;
дыхательная система: тромбоэмболия легочной артерии, пневмонит;
желудочно-кишечный тракт: кровотечения в ЖКТ;
гепатобилиарная система: гепатит, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени, холестаз, холестатический гепатит, желтуха;
кожа и подкожная клетчатка: реакции фоточувствительности, синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности), мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит;
почки и мочевыделительная система: гипонатриемия, острая почечная недостаточность, нефротический синдром, тубулоинтерстициальный нефрит, болезнь минимальных изменений;
репродуктивная система: у женщин – нарушение менструального цикла и снижение фертильности;
системные нарушения: боль в грудной клетке.

Особые указания

Целебрекс может оказать влияние при диагностике инфекции, что связано с его жаропонижающим действием.

Сердечно-сосудистая система

Как и все коксибы, целекоксиб увеличивает риск тяжелых осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (инфаркта миокарда, тромбообразования, инсульта), что может стать причиной летального исхода. Риск данных побочных эффектов возрастает по мере увеличения дозы и длительности курса приема препарата, а также у больных с повышенным риском или имеющимися заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Для снижения риска реакций, описанных выше, следует принимать препарат в минимально эффективной дозе; курс приема препарата должен быть как можно короче (на усмотрение врача).

При приеме ингибиторов ЦОГ-2 пациентами в первые 10-14 дней после аортокоронарного шунтирования увеличивается риск инфаркта миокарда, а также нарушений мозгового кровообращения.

Целебрекс не может служить заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике тромбоэмболии, что объясняется его слабым действием на функцию тромбоцитов.

Целебрекс, как и другие НПВП, способен повышать артериальное давление, в связи с чем при приеме препарата необходим регулярный контроль артериального давления.

ЖКТ

При приеме целекоксиба описаны крайне редкие случаи изъязвления, перфорации и кровоточивости ЖКТ; наивысший риск – у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов, принимающих ацетилсалициловую кислоту, у пациентов с язвой, кровотечениями и воспалительными заболеваниями в стадии обострения в анамнезе и у пожилых людей. Также риск кровотечения из ЖКТ повышен у больных, принимающих перорально глюкокортикостероиды, антикоагулянты, НПВП (длительно), употребляющих алкоголь, курящих. Наивысший риск развития нежелательных эффектов со стороны ЖКТ – у пожилых и ослабленных больных.

Почки

Целебрекс не более, чем другие НПВП, способен оказывать токсическое действие на функцию почек. С осторожностью следует применять препарат больным с нарушением функции почек, печени, сердечной недостаточностью, а также людям преклонного возраста. У данных групп пациентов должна тщательно контролироваться функция почек. При дегидратации сначала нужно провести регидратацию, а затем начинать курс лечения Целебрексом.

Печень

При нарушении функции печени средней тяжести начальная доза Целебрекса должна быть снижена вдвое. При тяжелом нарушении функции печени препарат противопоказан.

Есть сообщения о тяжелых реакциях со стороны печени (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени), в основном начавшихся через 1 месяц после начала приема целекоксиба (в частности, фульминантном гепатите, некрозе печени, печеночной недостаточности).

Пациенты с нарушением функции печени, а также с его симптомами нуждаются в тщательном наблюдении во время терапии Целебрексом, чтобы избежать тяжелых реакций со стороны печени.

Кожные покровы

Имеются сообщения о крайне редких серьезных (иногда фатальных) реакциях со стороны кожных покровов (в частности, эксфолиативном дерматите, токсическом эпидермальном некролизе, синдроме Стивенса – Джонсона). Особенно повышен риск данных осложнений в первый месяц приема препарата. При появлении изменений на слизистых оболочках, кожной сыпи или иных симптомов гиперчувствительности терапию Целебрексом рекомендовано прекратить.

Терапия глюкокортикостероидами

Не следует применять целекоксиб с целью терапии глюкокортикостероидной недостаточности.

Угнетение функции изофермента CYP2D6

На время приема целекоксиба необходимо снизить дозу препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, в связи с тем, что целекоксиб является умеренным ингибитором данного изофермента.

Задержка жидкости и отеки

При приеме Целебрекса повышается риск задержки жидкости и отеков, поэтому с осторожностью следует применять препарат пациентам, склонным к задержке жидкости, или тем, чье состояние ухудшается из-за нее. Больные с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью в анамнезе должны находиться под наблюдением.

Влияние на способность управления автотранспортом

Влияние целекоксиба на способность управления автотранспортом и другими сложными механизмами не описано, однако, ввиду того, что препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, следует соблюдать осторожность, выполняя потенциально опасные виды деятельности.

Беременность и лактация

Достаточных данных о безопасности и эффективности приема препарата у беременных женщин нет.

Прием НПВП может стать причиной изменений в яичниках, что может привести к нарушению фертильности у женщин и осложнениям во время беременности. Женщинам, планирующим беременность, рекомендовано отменить прием НПВП.

Прием целекоксиба (ингибитора синтеза простогландинов) в период беременности, особенно в III триместре, может стать причиной преждевременного закрытия артериального протока и слабости сокращений матки. Прием ингибиторов синтеза простогландинов в ранний период беременности способен негативно сказаться на течении беременности.

Исследования показали, что целекоксиб в очень низких концентрациях выделяется в грудное молоко. В связи с этим необходимо взвесить предполагаемую пользу для матери и возможный риск для ребенка и определить целесообразность прекращения грудного вскармливания.

Лекарственное взаимодействие

ингибиторы изофермента CYP2C9: возрастает риск повышения концентрации целекоксиба в плазме крови, может понадобиться снижение дозы препарата;
индукторы изофермента CYP2C9 (рифампицин, барбитураты, карбамазепин): возрастает риск снижения концентрации целекоксиба в плазме крови, может понадобиться повышение дозы препарата;
антикоагулянты (например, варфарин): возможно увеличение протромбинового времени;
флуканазол: 200 мг флуканазола в сутки влечет повышение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза, в связи с этим рекомендовано понизить дозу целекоксиба в 2 раза;
кетоконазол: не оказывает влияния на метаболизм целекоксиба;
метопролол и декстрометорфан: 200 мг целекоксиба повышает концентрацию данных препаратов в 1,5 и 2,6 раза соответственно, поэтому на время приема целекоксиба следует снизить дозу препаратов метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, так как целекоксиб является умеренным ингибитором данного изофермента;
гипотензивные препараты (АПФ, антагонисты ангиотензина II, блокаторы ангеотензиновых рецепторов, диуретики, бета-адреноблокаторы): снижается эффект данных препаратов; у пожилых, обезвоженных больных или пациентов с нарушением функции почек возможно развитие острой почечной недостаточности, в связи с чем рекомендован периодический контроль функции почек;
циклоспорин: увеличивается риск нефротоксичности;
диуретики: возможно снижение натрийуретического эффекта фуросемида и тиазидов;
литий: концентрация лития в крови повышается примерно на 17%, поэтому необходимо наблюдение за пациентами, получающими препараты лития при приеме и отмене целекоксиба;
иные НПВП (не содержащие ацетилсалициловую кислоту): противопоказан одновременный прием;
лизиноприл: в 28-дневном исследовании пациентов, страдающих артериальной гипертензией 1-й и 2-й степени, принимающих лизиноприл, было установлено, что прием 200 мг целекоксиба 2 раза в день не повлек клинически значимого повышения артериального давления в сравнении с плацебо. У 48% данной группы пациентов не наблюдался ответ на лизиноприл (в группе пациентов, получавших плацебо ответа не было у 27% больных);
антациды (алюминий- и магнийсодержащие), омепразол, глибенкламид, фенитоин, толбутамид, ацетилсалициловая кислота, метотрексат: нет описанных взаимодействий;
пероральные антикоагулянты: возрастает риск кровотечений (иногда фатальных), следует контролировать антикоагулянтную активность и МНО;
барбитураты: может понижаться концентрация целекоксиба в плазме крови;
дигоксин: информация о взаимодействии отсутствует, однако необходимо проявлять осторожность при их совместном приеме, учитывая влияние целекоксиба на сердечно-сосудистую систему.

Единовременный прием дигоксина, индометацина и ибупрофена вызывает повышение концентрации дигоксина в плазме крови, что нужно учитывать при приеме с иными медикаментами, увеличивающими концентрацию дигоксина в плазме крови.