Цефтриаксон

Цефтриаксон – антибиотик-цефалоспорин.

Форма выпуска и состав

Цефтриаксон выпускается в форме слегка гигроскопичного кристаллического порошка от почти белого до желтовато-оранжевого цвета. Порошок предназначен для приготовления раствора для внутримышечного либо внутривенного введения. Препарат расфасован в стеклянные флаконы емкостью 10 мл, герметично закрытые резиновыми пробками, которые обжаты алюминиевыми или комбинированными (типа Flip off) колпачками. Каждый флакон снабжается этикеткой и помещается в картонную пачку. Для стационара поставляются картонные поддоны по 100 флаконов, оклеенные термоусадочной пленкой.

Флакон содержит:

• действующее вещество: цефтриаксона натрия трисесквигидрат в следующих количествах: 1193 мг (1000 мг в пересчете на цефтриаксон); 596 мг (500 мг в пересчете на цефтриаксон); 298 мг (250 мг в пересчете на цефтриаксон);
• вспомогательное вещество: лактоза.

Показания к применению

Препарат применяется для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к цефтриаксону возбудителями:

• менингит;
• сепсис;
• инфекции ЛОР-органов;
• инфекции нижних и верхних дыхательных путей (в частности, пневмония);
• II и III стадии диссеминированной болезни Лайма;
• инфекции органов брюшной полости (желчных путей, желудочно-кишечного тракта, перитонит);
• инфекции суставов, костей, кожи, мягких тканей;
• раневые инфекции;
• инфекции мочевыводящих путей и почек;
• инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• инфекции половых органов (например, гонорея).

Цефтриаксон также применяется для периоперационной профилактики инфекций.

Противопоказания

Препарат не применяется при следующих видах повышенной чувствительности:

• гиперчувствительность к цефтриаксону и другим компонентам препарата;
• гиперчувствительность к цефалоспоринам;
• анафилактические и другие тяжелые реакции гиперчувствительности к прочим β-лактамным антибиотикам (монобактамам, карбапенемам, пенициллинам) в анамнезе.

Препарат не применяется для лечения детей в следующих случаях:

• недоношенное состояние и возраст до 41 недели;
• доношенное состояние и возраст до 28 дней;
• внутривенное введение кальцийсодержащих препаратов новорожденным;
• гипербилирубинемия, ацидоз или желтуха, гипоальбуминемия у новорожденных.

В случае внутримышечного введения Цефтриаксона с применением лидокаина учитывается наличие противопоказаний к этому препарату. Лидокаинсодержащие растворы цефтриаксона запрещается использовать внутривенно.

При беременности Цефтриаксон назначают, если потенциальная польза для матери выше предполагаемого риска для плода.

В период лактации применение препарата должно сопровождаться отменой грудного вскармливания.

Способ применения и дозировка

Препарат вводится внутримышечно или внутривенно (капельно либо струйно). Стандартный режим дозирования у взрослых или детей в возрасте от 12 лет при массе тела более 50 кг – 1000–2000 мг в сутки однократно. Суточная дозировка может составлять 4000 мг при тяжелом течении заболевания или при лечении инфекций, вызываемых патогенными микроорганизмами с умеренной чувствительностью.

Стандартный курс лечения составляет от 4 до 14 суток, однако при осложнениях может потребоваться большая продолжительность введения Цефтриаксона.

Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, составляет от 10 суток.

Длительность курса лечения зависит от характера заболевания. В стандартном режиме после подтверждения эрадикации возбудителя и нормализации температуры введение препарата продолжается на протяжении еще 48-72 часов.

Стандартная дозировка

Обычные дозы для разных возрастных категорий:

• при лечении больных старческого и пожилого возраста в случае отсутствия тяжелой печеночной и почечной недостаточности назначаются обычные дозы без поправки на возраст;
• при лечении новорожденных (до 14-дневного возраста) однократно назначается 20–50 мг Цефтриаксона на 1 кг массы тела (максимальная суточная доза – 50 мг/кг);
• при лечении новорожденных, грудных детей и пациентов младшего возраста (от 15 дней до 12 лет) однократно назначается 20–80 мг препарата на 1 кг массы тела. Внутривенные дозы от 50 мг/кг вводятся капельно на протяжении 0,5 ч. Новорожденным препарат вводится в течение 1 ч, что снижает потенциальную возможность развития билирубиновой энцефалопатии;
• при лечении детей, имеющих массу тела более 50 кг, рекомендованы дозы для взрослых.

Дозировка препарата выбирается в зависимости от возраста и заболевания:

• при бактериальном менингите у детей младшего возраста и грудных детей 1 раз в сутки назначается 100 мг Цефтриаксона на 1 кг массы тела. Максимальная суточная дозировка – 4000 мг. Доза может быть снижена после идентификации возбудителя заболевания и определения его чувствительности. При менингококковом менингите (возбудитель – Neisseria meningitidis) наилучшие результаты достигнуты при лечении на протяжении 4 суток, при менингите, вызванном Streptococcus pneumonia, – 7 суток, вызванном Haemophilus influenzae – 6 суток;
• при болезни Лайма суточная доза для взрослых и детей составляет 50 мг Цефтриаксона на 1 кг массы тела 1 раз в сутки на протяжении 14 суток (максимальная суточная доза – 2000 мг).
• при остром среднем отите у детей однократно внутримышечно назначается 50 мг Цефтриаксона на 1 кг массы тела (максимальная доза – 1000 мг). При лечении взрослых показано однократное внутримышечное введение 1000–2000 мг препарата;
• при гонорее взрослым и детям от 12 лет с массой тела более 50 кг однократно назначается 250 мг препарата внутримышечно;
• при профилактике послеоперационных инфекций дозировка определяется степенью инфекционного риска и составляет 1000–2000 мг однократно за 0,5-1,5 ч до начала операции. В случае проведения операций на прямой и толстой кишке хорошие результаты дает одновременное раздельное введение Цефтриаксона с одним из 5-нитроимидазолов.

Применение Цефтриаксона в особых случаях

В особых случаях назначаются следующие дозировки:

• у пациентов с нарушениями функции печени при отсутствии нарушения функции почек дозировка сохраняется;
• у пациентов с нарушениями функции почек при отсутствии нарушения функции печени дозировка сохраняется;
• для пациентов с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина до 10 мл/мин максимальная суточная доза препарата составляет 2000 мг. После окончания диализа дополнительная доза Цефтриаксона не вводится, поскольку препарат не выводится при перитонеальном диализе и гемодиализе;
• при сочетании тяжелой печеночной и почечной недостаточности необходимо контролировать эффективность и безопасность применения препарата.

Приготовление и введение раствора

Общие правила приготовления и использования препарата:

• раствор должен быть использован сразу после приготовления;
• раствор на основе лидокаина нельзя вводить внутривенно;
• для разведения препарата нельзя применять кальцийсодержащие растворы.

Для внутримышечного использования 250 или 500 мг препарата растворяются в 2 мл раствора лидокаина 1%, а 1000 мг – в 3,5 мл. Рекомендуется вводить до 1000 мг раствора в одну ягодицу.

Для внутривенного введения 500 или 250 мг Цефтриаксона растворяются в 5 мл воды для инъекций, а 1000 мг – в 10 мл. Раствор вводится внутривенно на протяжении 5 мин.

Для внутривенной инфузии 2000 мг порошка разводятся 40 мл свободного от кальция раствора (раствор декстрозы 5 или 10%, раствор хлорида натрия 0,9%). Препарат вводится в течение 0,5 ч.

Побочные действия

При применении Цефтриаксона наиболее часто проявляются следующие нежелательные реакции:

• лейкопения;
• тромбоцитопения;
• эозинофилия;
• диарея;
• повышенная активность печеночных ферментов;
• сыпь.

В соответствии с классификацией MedDRA, в зависимости от систем органов зафиксированы следующие нежелательные реакции:

• паразитарные или инфекционные заболевания: нечасто – микозы половых органов; редко – псевдомембранозный колит;
• кровь и лимфатическая система: часто – лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия; нечасто – анемия, гранулоцитопения, коагулопатия;
• нервная система: нечасто – головная боль, головокружение;
• дыхательная система, органы средостения и грудной клетки: редко – бронхоспазм;
• желудочно-кишечный тракт: часто – диарея, неоформленный стул; нечасто – тошнота, рвота;
• печень, желчевыводящие пути: часто – повышенная активность печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы);
• кожа, подкожные ткани: часто – сыпь; нечасто – зуд; редко – крапивница;
• почки, мочевыводящие пути: редко – гематурия, глюкозурия;
• общие нарушения и расстройства в месте введения: нечасто – флебит, повышение температуры, боли в месте введения; редко – отеки, озноб;
• изменение результатов инструментальных и лабораторных исследований: нечасто – повышение содержания креатинина в крови.

В пострегистрационном периоде зафиксированы следующие побочные явления, которые не всегда можно связать с применением Цефтриаксона:

• желудочно-кишечный тракт: стоматит, панкреатит, нарушение вкуса, глоссит;
• кровь, лимфатическая система: увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, снижение протромбинового времени, агранулоцитоз;
• иммунная система: гиперчувствительность, анафилактический шок;
• кожные покровы: острый генерализованный экзантематозный пустулез; в отдельных случаях – тяжелые побочные реакции (синдром Стивенса – Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз);
• нервная система: судороги;
• паразитарные, инфекционные заболевания: суперинфекции;
• органы слуха: вертиго;
• общие нарушения и расстройства в месте введения: после внутривенного введения наблюдается флебит (его можно избежать путем медленного введения препарата в крупную вену на протяжении 5 минут), болезненность при внутримышечной инъекции без применения лидокаина;
• изменение результатов инструментальных и лабораторных исследований: ложноположительный результат пробы Кумбса, пробы на галактоземию, неферментных методов определения глюкозы в моче, недостоверное уменьшение показателей гликемии, полученных при помощи отдельных устройств для мониторинга концентрации глюкозы в крови.

Также при использовании препарата имели место следующие нежелательные реакции:

• в желчном пузыре обнаружены преципитаты кальциевых солей цефтриаксона с соответствующей симптоматикой (гипербилирубинемия, билирубиновая энцефалопатия, вагинит, олигурия, приливы, повышенное потоотделение, носовое кровотечение, аллергический пневмонит, ощущение сердцебиения, желтуха, анафилактические, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь);
• у новорожденных, получавших кальцийсодержащие растворы и Цефтриаксон, в результате исследования аутопсии зафиксированы преципитаты в почках и легких (в отдельных случаях использовался 1 венозный доступ, при котором образование преципитатов происходило в системе для внутривенных инъекций). Кроме того, описан 1 случай с летальным исходом для разных венозных доступов и разного времени введения кальцийсодержащих растворов и Цефтриаксона. У данного новорожденного в результате исследования аутопсии преципитаты не обнаружены;
• преципитаты в мочевыводящих путях зафиксированы преимущественно у детей, получавших кумулятивные дозы (> 1000 мг) или большие суточные дозы Цефтриаксона (> 80 мг/кг) и дополнительно имевших факторы риска (постельный режим, обезвоживание);
• в почках образование преципитатов протекает бессимптомно либо проявляется клинически, приводя к постренальной острой почечной недостаточности и обструкции мочеточников. Данный нежелательный эффект является обратимым и исчезает в результате отмены приема цефтриаксона.

Особые указания

При использовании Цефтриаксона, как и других β-лактамных антибиотиков, зафиксированы тяжелые реакции гиперчувствительности, включая смертельный исход. При тяжелой реакции гиперчувствительности прием препарата необходимо немедленно отменить и обеспечить проведение соответствующих неотложных лечебных мероприятий. Перед началом терапии Цефтриаксоном нужно установить наличие реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, цефтриаксону либо тяжелые реакции гиперчувствительности к прочим β-лактамным антибиотикам (монобактамам, карбапенемам, пенициллинам).

При применении Цефтриаксона для лечения пациентов, имеющих в анамнезе нетяжелые реакции гиперчувствительности к прочим β-лактамным антибиотикам (монобактамам, карбапенемам, пенициллинам), необходимо соблюдать осторожность.

При лечении пациентов, находящихся на диете с контролем приема натрия, следует принимать во внимание, что в 1000 мг Цефтриаксона концентрация натрия составляет 3,6 ммоль.

При лечении препаратом существует риск развития аутоиммунной гемолитической анемии. Зафиксированы тяжелые случаи гемолитической анемии у детей и взрослых (в том числе с летальным исходом). Если во время лечения цефтриаксоном у пациента развивается анемия, необходимо принять во внимание возможность наличия цефалоспорин-ассоциированной анемии, что требует отмены терапии до выяснения причины.

При лечении Цефтриаксоном зафиксированы случаи развития диареи различной тяжести, причиной которой является Clostridium difficile (зарегистрированы случаи колита с летальным исходом). Рост Clostridium difficile вследствие лечения антибактериальными препаратами и подавления нормальной микрофлоры толстой кишки сопровождается образованием токсинов А и В, являющихся факторами патогенеза диареи. Гиперпродуцирующие токсины штаммы Clostridium difficile могут привести к развитию инфекций с высокой вероятностью осложнений и смертности. Лечение этого состояния может потребовать колэктомии. Нужно учитывать риск развития вызванной Clostridium difficile диареи у всех пациентов после антибиотикотерапии (подобные случаи зафиксированы спустя 2 месяца после лечения антибиотиками). Подозрение или подтверждение вызванной Clostridium difficile диареи может потребовать отмены текущей антибиотикотерапии, не направленной на возбудителя Clostridium dificile. На основании клинических показаний назначается соответствующее лечение электролитами, жидкостью, белками, хирургическое лечение, антибиотикотерапия по поводу Clostridium difficile. Запрещен прием лекарственных средств, тормозящих перистальтику кишечника.

При использовании Цефтриаксона зарегистрированы редкие факты изменения протромбинового времени. При недостаточности витамина К (нарушении питания, нарушении синтеза) в случае увеличения протромбинового времени во время или до начала терапии может потребоваться его контроль с назначением витамина К (недельная доза – 10 мг).

При терапии Цефтриаксоном могут развиваться суперинфекции.

При лечении новорожденных в почках и легких зафиксированы отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов с фатальными реакциями. Для пациентов других возрастных групп существует теоретическая возможность взаимодействия Цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов для внутривенного введения, поэтому препарат не допускается смешивать с кальцийсодержащими растворами (включая случаи парентерального питания) и (или) вводить одновременно с ними (в том числе через раздельные доступы для инфузий). Теоретический интервал между использованием Цефтриаксона и различных кальцийсодержащих растворов составляет 48 ч. Информация по взаимодействию Цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов для перорального приема или внутримышечного введения отсутствует.

В случае применения Цефтриаксона в дозировке, превышающей стандартные рекомендованные суточные значения (более 1000 мг), ультразвуковое исследование желчного пузыря выявляло наличие преципитатов кальциевой соли Цефтриаксона с наибольшей вероятностью образования у детей. Преципитаты редко проявляются какими-либо симптомами и исчезают после прекращения или окончания терапии препаратом. При наличии клинической симптоматики рекомендуется консервативное лечение. Решение о прекращении терапии принимается лечащим врачом на основании индивидуальной оценки риска и пользы.

При приеме Цефтриаксона зарегистрированы редкие случаи панкреатита, который, возможно, развился в результате обструкции желчных путей. Большинство таких пациентов имели факторы риска развития застоя в желчных путях (например, проводившаяся ранее терапия, полностью парентеральное питание или тяжелые заболевания). При этом нельзя исключать пусковую роль преципитатов в развитии панкреатита.

Эффективность и безопасность препарата для лечения новорожденных, грудных детей и пациентов младшего возраста определены для дозировки, которая приведена в разделе «Способ применения и дозировка». Цефтриаксон, подобно другим цефалоспоринам, может вытеснить билирубин из связи с сывороточным альбумином.

Цефтриаксон нельзя применять для лечения новорожденных, особенно недоношенных, имеющих риск развития билирубиновой энцефалопатии.

При длительном лечении Цефтриаксоном необходим регулярный контроль картины периферической крови, показателей функционального состояния почек и печени. При длительной терапии показано регулярное проведение полного анализа крови.

При лечении препаратом в редких случаях у больных может наблюдаться ложноположительный результат пробы Кумбса, пробы на галактоземию, методик для определения глюкозы в моче (при необходимости глюкозурия определяется только ферментным методом).

Лекарственное взаимодействие

• имеется противоречивая информация о вероятности увеличения нефротоксичности аминогликозидов в случае их применения с цефалоспоринами, что требует проведения мониторинга почечной функции и определения содержания аминогликозидов в крови;
• при одновременном применении Цефтриаксона в больших дозах и петлевых диуретиков (к примеру, фуросемида) нарушения функции почек не наблюдались;
• после введения Цефтриаксона употребление алкоголя не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией;
• в составе препарата отсутствует N-метилтиотетразольная группа, которая могла бы стать причиной непереносимости этанола и кровоточивости, что присуще ряду других цефалоспоринов;
• бактериостатические антибиотики уменьшают бактерицидный эффект цефтриаксона;
• влияние пробенецида на выведение цефтриаксона отсутствует;
• in vitro обнаружен антагонизм между цефтриаксоном и хлорамфениколом;
• раствор цефтриаксона фармацевтически несовместим с растворами других антибиотиков и растворами с ионами кальция;
• при приготовлении растворов Цефтриаксона для внутривенного введения, а также их последующего разведения нельзя использовать калицийсодержащие растворители (раствор Хартмана, раствор Рингера) из-за вероятного образования преципитатов. Преципитаты кальциевых солей Цефтриаксона также могут образовываться при смешивании препарата с кальцийсодержащими растворами в случае использования одного венозного доступа. Запрещается применять Цефтриаксон для одновременного внутривенного введения с кальцийсодержащими растворами, включая длительные инфузии последних, (например, для парентерального питания с применением Y-коннектора). При лечении всех групп больных, кроме новорожденных пациентов, возможно последовательное введение кальций- и цефтриаксонсодержащих растворов при условии тщательного промывания инфузионных систем совместимой жидкостью между вливаниями;
• in vitro обнаружен повышенный риск образования у новорожденных кальциевых солей Цефтриаксона;
• в случае применения антагонистов витамина К в ходе терапии Цефтриаксоном повышается риск кровотечения. Требуется постоянно контролировать процесс свертывания крови и при необходимости осуществлять коррекцию дозы антикоагулянта как в процессе, так и после завершения терапии препаратом;
• препарат фармацевтически несовместим с ванкомицином, амсакрином, аминогликозидами, флуконазолом;
• существует синергизм между аминогликозидами и Цефтриаксоном в отношении ряда грамотрицательных бактерий. Повышенная эффективность таких сочетаний не всегда предсказуема, но ее следует учитывать при тяжелых инфекциях (например, обусловленных Pseudomonas aeruginosa).

Аналоги

Аналогами Цефтриаксона являются Азаран, Аксоне, Бетаспорина, Биотраксон, Броадсеф-С, ИФИЦЕФ, Лендацин, Лифаксон, Медаксон, Мовигил, Офрамакс, Роцефин, Стерицеф, Терцеф, Тороцеф, Триаксон, Хизон, Цефатрин, Цефограм, Цефсон, Цефтриабол.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C. Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.