Синактен Депо

Препарат «Синактен Депо» является стимулятором кортикотропных гормонов.

Состав и форма выпуска

Действующим компонентом суспензии является тетракозактид. 1 мл суспензии – 1 мг активного вещества. Он дополнен неактивными составляющими, включая: 

• хлористый цинк;
• фосфат, хлорид и гидроокись натрия;
• бензиловый спирт;
• воду для инъекций.

Выпускается в форме суспензии для введения внутримышечно в стеклянных ампулах. В картонной коробке упакована 1 ампула.

Показания к применению «Синактен Депо»

Гормональное средство назначают при следующих заболеваниях: 

• Из неврологических: 

• при генерализованных эпилепсиях:     
• в скрытой форме (синдромы Веста, Леннокса-Гасто, Дозе, с миоклоническими абсансами);
• в неопределенной форме (эпилептическая энцефалопатия с типичными паттернами ЭЭГ, синдром Ландау-Клеффнера и т. д.);  
• при обострении рассеянного склероза. 

• Из ревматических: 

• артриты (при ревматоидном, спондилоартрите, псориатическом);
• полиартриты (при инфекционном неспецифическом, ревматическом в острой стадии);
• подагра. 

• Из коллагенозов (болезни соединительной ткани): 

• при ревматической лихорадке;
• при волчанке (системной красной);
• при дерматомиозите;
• при периартериите (узелковом);
• при склеродермии;
• при ретикулезе (первичном);
• при болезни Бенье – Бека – Шаумана. 

• Из кожных: 

• при псориазе и эритродермии;
• при экземе;
• при контактных дерматитах;
• при истинной пузырчатке;
• при волчанке (диссеминированной эритематозной);
• при лишае (красном плоском);
• при экссудативной эритеме (многоформной);
• при токсикодермиях;
• при пруриго;
• при нейродермите. 

• Из болезней органов системы дыхания: 

• при бронхиальной астме;
• при аллергиях различного характера. 

• Из болезней ЖКТ: 

• при язвенном колите;
• при регионарном энтерите. 

• Из офтальмологических: 

• при болезнях глаз:           
• ревматических;
• аллергических;  
• при воспалительных.

При онкологических заболеваниях лекарство используют как дополнительное средство. Оно помогает легче переносить действие препаратов химиотерапии.

Краткосрочный курс может назначаться: 

• во время лечения глюкокортикоидами;
• пациентам с плохой переносимостью орального приема глюкокортикоидов при наличии проблем с пищеварительными органами;
• при неадекватном отклике на глюкокортикоиды в обычной дозировке.

А также данный медикамент прописывают с целью профилактики недостаточности надпочечников в случаях: 

• продолжительного высокодозного курса кортикостероидов;
• стимулирования работы коры надпочечников в период уменьшения доз;
• перехода к поддерживающему кортикостероидному лечению;
• диэнцефально-гипофизарной кахексии.

Противопоказания к применению «Синактен Депо»

Не рекомендуют использование лекарства при наличии у пациентов: 

• гиперчувствительности к какому-либо компоненту;
• психозов во время обострения;
• инфекционных заболеваний без приема антибактериальных средств;
• сердечной недостаточности рефрактерного типа;
• обострений язвенного поражения желудка, двенадцатиперстной кишки;
• синдрома Кушинга;
• болезни Аддисона;
• адреногенитального синдрома;
• беременности;
• лактации.

Поскольку одной из составляющих «Синактен Депо» является бензиловый спирт, медикамент не может назначаться новорожденным (в особенности малышам, рожденным недоношенными). Провоцирует серьезные отравления.

Необходимо соблюдение осторожности при принятии решения о лечении медикаментом больных: 

• сахарным диабетом;
• гипертонией;
• астмой (лекарство может провоцировать анафилаксию);
• мышечной слабостью;
• неспецифическим язвенным колитом;
• дивертикулитом;
• с ухудшением функций почек (хронической почечной болезнью);
• с хрупкими костями;
• с предрасположенностью к тромбоэмболии;
• в состоянии после проведения анастомоза кишечника.

Рекомендации по применению

Старт лечения препаратом «Синактен Депо» предусматривает ввод лекарства каждый день. В режим интермиттирующего гормонального лечения можно переходить примерно на 4-й день. Вводится лекарство исключительно внутрь мышц.

Дозировка взрослым: 

• Ежедневная начальная дозировка – 1 мг.
• При обострениях, а также для пациентов с онкологическими заболеваниями предусмотрена начальная дозировка 1 мг на 12 часов. Когда проходит период обострения, как правило, переходят на введение 1 мг через каждые 2–3 суток.
• При наличии адекватного отклика на терапию дозу обычно уменьшают до минимального значения – 0,5 мг каждые 2–3 суток либо 1 мг каждые 7 суток.

Дозировка детям: 

• до 12 месяцев: в качестве начальной дозы установлено 0,25 мг каждый день, поддерживающей – 0,25 мг с интервалом 2–8 дней;
• с 1 года до 6 лет: стартовая доза на каждый день составляет 0,25-0,5 мг, поддерживающая – 0,25-0,5 мг с интервалом 2–8 дней;
• с 6 до 15 лет: начинают с дозы на каждый день 0,25-1 мг; поддерживающее дозирование – 0,25-1 мг с интервалом 2–8 дней.

Во время терапии необходимо проведение: 

• Диагностического тестирования, предполагающего определение уровня насыщения плазмы гидроксикортикостероидами до внутримышечного ввода 0,25 мг и спустя 30 минут после манипуляции. При условии роста в плазме концентрации гидроксикортикостероидов хотя бы на 200 нмоль/л (70 мкг/л) и спустя полчаса после инъекции станет выше 500 нмоль/л (180 мкг/л) считается, что кора надпочечников функционирует нормально.
• Инфузионного тестирования, предусматривающего внутривенный ввод 0,25 мг при наличии неопределенного результата кратковременного тестирования, а также для выявления резервов работы надпочечников. Затем определяется динамика изменений уровня насыщения плазмы гидроксикортикостероидами. Если есть необходимость, еще определяют степень насыщения суточной мочи 17-гидроксикортикостероидами и 17-кетостероидами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщинам, которые вынашивают, а также кормят грудью ребенка, использование медикамента противопоказано.

Фармакологическое действие

«Синактен Депо» является пролонгированным (продолжительного действия) кортикотропным (оказывающим воздействие на кору надпочечников) медикаментом. По параметрам фармакологии препарат аналогичен эндогенному АКТГ (адренокортикотропному гормону, который образуется в организме). Отличается от него тем, что имеет неизменный состав и не включает чужеродных для организма белков. Лечебный эффект обусловлен преимущественно стимуляцией коркового вещества надпочечников.

Фармакодинамика препарата:

В активном веществе «Синактен Депо» содержатся первые 24 аминокислоты, которые имеются в составе натурального АКТГ. Адренокортикотропный гормон проявляет активность в плазматической мембране клеток коркового вещества надпочечников, связываясь за счет специфического рецептора.

Свойства тетракозактида обусловлены наличием разных зон цепочки его пептидов: 

• зона 4-10 аминокислоты представляет собой пептид, определяющий функцию (актон);
• 15-21 (в особенности 15-18) аминокислоты – пептид, который обуславливает специфику связи с рецептором (гаптон);
• зоны 1-3, 11-13 очевидно являются пептидами, обуславливающими выполнение тетракозактидом меланоцитостимулирующей роли;
• 20-24 – зона стабилизирующего действия, на котором лежит ответственность за защиту молекулы от влияния экзопептидаз.

Такое количество зон биологической активности тетракозактида объясняет то, что у медикамента есть целый ряд эффектов биологического характера, а также способность связывания с разными типами рецепторов.

MC2R является специфическим рецептором к тетракозактиду. Это представитель группы меланокортинов. В основном местом дислокации данных рецепторов являются клетки коры надпочечников и жировых тканей. Их миссия – обеспечение взаимодействия АКТГ и клеток-мишеней. Ареальное расположение – 7-миспиральная молекула, которая связана c белком Gs.

У этого рецептора наивысшая степень родственности (аффинности) с эндогенным АКТГ и тетракозактидом. Те же способны с разной степенью родственности вступать в связи и с прочими меланокортиновыми рецепторами, которые размещены на множестве клеток иных типов. А именно на клетках: 

• кожных покровов;
• иммунной системы и других.

Следствием всех вышеприведенных взаимодействий является стимуляция продуцирования надпочечниками таких гормонов, как глюкокортикоиды, минералокортикоиды (дезоксикортикостерон с альдостероном), а также андрогены, но в меньшей мере. Этим объясняется результативность «Синактен Депо» при терапии заболеваний с адекватным откликом на применение глюкокортикоидов.

С позиций теоретических тетракозактид действует так:

Он на мембранах клеток-мишеней активирует аденилатциклазу, а также способствует росту в цитоплазме уровня циклического аденозинмонофосфата (3,5-АМФ). Взаимодействие 3,5-АМФ и комбинации \"рецепторный белок + протеинкиназа\" провоцирует диссоциацию первого. Затем активируется протеинкиназа, под воздействием которой рибосомам присоединяется фосфатная группа (фосфориляция) и побуждает к синтезу специального белка. В этом участвует матричная РНК. Полученный в результате процесса белок переносит в митохондрии свободный холестерин, имеющийся в жировых каплях цитоплазмы. Дальше происходит образование прегненолона и кортикостероидов.

Повышение в какой-то мере синтеза с секрецией дезоксикортикостерона с альдостероном наступает в результате ввода тетракозактида. Но это вещество не является основным регулятором производства и выделения альдостерона.

Незначительна роль вещества и в увеличении синтеза с секрецией катехоламинов за счет мозгового слоя надпочечников. А регулируется такой процесс в основном путем симпатического стимулирования феохромоцита надпочечников или через отклик клеток феохромных на ишемию либо гипогликемию.

Кроме того, под влиянием тетракозактида ткани периферии становятся более чувствительны к воздействию гормонов глюкокортикоидов и минералокортикоидов, содержащихся в коре надпочечников.

Продолжительное использование высоких концентраций провоцирует рост надпочечников по размеру и массе. Это касается в особенности коркового шара, возрастания уровня таких веществ, как холестерин, аскорбиновая и пантотеновая кислоты. А это значит, что повышается функциональная гипертрофия коркового слоя надпочечников, которую сопровождает увеличение общего количества белка, а также ДНК. Это происходит потому, что растет активность ферментов – участников биосинтеза ДНК (полимеразы и тимидинкиназы) под воздействием тетракозактида.

Если препарат применяют продолжительное время, то увеличивается активность 11-бета-гидроксилазы и появляется белковый активатор фермента в цитоплазме. Повторные введения АКТГ человеку провоцируют изменение соотношения гидрокортизона и кортикостерона (выделяемых кортикостероидов), что значительно увеличивает секрецию гидрокортизона.

Тетракозактид стимулирует также меланоциты, активируя трансформацию тирозина в меланин, что объясняет схожесть цепочек N-концевого участка тетракозактида (включает 13 аминокислот) и аминокислот α-меланоцитостимулирующего гормона.

Есть много сведений, которые подтверждают способность АКТГ/МСГ-подобных пептидов на ингибирование процессов воспалений.

Установлен факт потенциального влияния тетракозактида с его фрагментами на процессы запоминания, мотивацию, обучение.

Также вещество может взаимодействовать с системами моноаминов гипоталамуса (медиаторами) и такими веществами, как: 

• пролактин;
• вазопрессин;
• TRH;
• VIP;
• сильнодействующие болеутоляющие средства.

Фармакокинетика «Синактен Депо»

Насыщенность плазмы тетракозактидом определяется по радиоиммунологическому методу. После ввода 1 мг концентрация колеблется в пределах 200-300 пг/мл на протяжении 12 часов. Он замедленно высвобождается из точки внутримышечной инъекции за счет адсорбции на фосфате цинка, что позволяет длительно наблюдать действие лекарственного средства. Примерно 0,4 л/кг является кажущимся объемом распределения тетракозактида. Продуктами быстрого распада тетракозактида в сыворотке крови под влиянием ферментативного гидролиза являются несколько неактивных олигопептидов, из которых дальше получаются свободные аминокислоты.

После ввода путем внутривенной инъекции тетракозактида, который был помечен радиоактивным 131I, показатель выделения с уриной радиоактивной метки за сутки колеблется в пределах 95 и 100 %.

Побочные действия «Синактен Депо»

Как правило, пациенты хорошо переносят препарат. Он характеризуется постоянством состава, отсутствием неродных для организма белков. Однако тетракозактид способствует росту продуцирования надпочечниками (их корковым слоем) глюкокортикоидов и минералокортикоидов, и это может вызывать ряд побочных реакций, присущих стероидам.

Лекарственное средство способно вызывать реакции повышенной восприимчивости незамедлительного проявления, к примеру анафилактический шок, а также с замедленным результатом. Частота первых выше у пациентов, которые склонны к аллергиям (страдают бронхиальной астмой). Организм может реагировать в подобных случаях следующим образом: изменением кожных покровов в местах инъекций, головокружением, приступами тошноты, рвотным рефлексом, крапивницей, зудом, повышением температуры, слабостью, одышкой, ангионевротическим отеком (Квинке).

Костно-мышечная система реагирует в виде: 

• остеопороза;
• слабости мышц, снижения их массы;
• стероидной миопатии;
• компрессионного перелома позвонка;
• асептического омертвления тканей головок костей (бедренной, плечевой);
• патологических переломов трубчатых костей;
• нарушения сухожильной целостности.

В органах ЖКТ терапия может вызывать: 

• пептическое язвенное поражение;
• перфорации стенок органов, кровотечения;
• панкреатит;
• метеоризм;
• эзофагит (язвенный).

На кожных покровах с придатками могут плохо заживать раны. Кожа может стать тонкой и ранимой, поражаться петехией и экхимозами, покрываться акне, пигментацией. Встречается лицевая эритема, повышенное выделение пота, а также подавляются реакции в ответ на внутрикожный ввод препаратов с целью диагностики.

Центральная и периферическая нервная система реагирует: 

• судорогами;
• ростом внутричерепного давления и отеканием соска зрительного нерва;
• головокружениями;
• головными болями;
• изменениями психики.

Со стороны эндокринных органов возможны: 

• застои натрия, жидкости;
• потери калия, калия;
• нарушения менструального цикла;
• синдром Кушинга;
• нарушение роста детей;
• вторичная недостаточность надпочечников и гипофиза;
• гипергликемия, латентный сахарный диабет;
• чрезмерное покрытие волосами разных участков тела.

Нежелательные проявления со стороны зрительных органов: 

• катаракта (задняя субкапсулярная);
• увеличение давления внутри глаз;
• глаукома;
• протрузия.

В результате катаболизма белка нарушаются обменные процессы, что проявляется отрицательным азотным балансом.

Нежелательные реакции сердца и сосудов: 

• возрастают показатели АД;
• развивается некротизирующий васкулит;
• нарушается циркуляция кислорода;
• обратимо гипертрофируется миокард (редко встречается у детей вследствие ввода больших доз препарата).

Кроме того, лечение препаратом «Синактен Депо» может провоцировать повышенную подверженность инфекциям, абсцессы, тромбоэмболию, увеличение веса, повышение аппетита, лейкоцитоз.

Особые указания

При использовании «Синактен Депо» следует соблюдать такие меры предосторожности: 

• Терапия назначается исключительно при наличии показаний и ведется под контролем специалиста.
• Запрещен внутривенный ввод лекарственного средства.
• Необходимо взвешивать риски, имеющие связь с лечением, и ожидаемый результат при наличии у пациентов:    
• неспецифического язвенного колита;
• воспаления дивертикулов;
• почечной недостаточности;
• артериальной гипертонии;
• склонности к тромбоэмболии;
• хрупкости кости;
• хронического поражения периферического нейромышечного аппарата.  
• Доктор обязан быть уверенным в том, что пациент не имеет:    
• аллергии на компоненты медикамента;
• бронхиальной астмы;
• повышенной чувствительности к препаратам АКТГ.  
• Поводом для отказа от применения данного лекарства, а также любых препаратов АКТГ служит развитие местных либо системных реакций повышенной чувствительности (к примеру, выраженной эритемы с болевыми ощущениями в точке введения лекарства, а также крапивницы, зуда и чувства жара, слабости либо затруднения дыхания). Обычно возникновение подобных реакций наблюдается на протяжении получаса после укола. Нельзя оставлять пациента в этот временной отрезок без медицинского контроля. Если появляется анафилаксия, следует сразу же ввести адреналин (0,1%-ный раствор) в виде 0,4–1 мл в мышцу либо 0,1–0,2 мл в 10 мл физраствора натрия хлорида медленно через вену. Кроме того, нужно внутривенно вводить большие дозы глюкокортикоидов с повторением при необходимости.
• Те, кто был травмирован или перенес хирургические операции в период терапии либо на протяжении 12 месяцев после завершения лечебного курса, требуют увеличения дозы тетракозактида или возобновления терапии этим медикаментом. Иногда есть необходимость в дополнительном применении быстродействующих глюкокортикоидных препаратов. Для тетракозактида необходимы минимальные эффективные дозы. Рекомендуют постепенно уменьшать дозировку. В случае продолжительного терапевтического курса «Синактен Депо» вызывает относительную недостаточность системы «гипофиз-надпочечники». Она может продолжаться несколько месяцев после завершения такого лечения. Требуется соответствующая заместительная терапия.
• Рекомендуется соблюдение диеты с низким содержанием соли для избежания задержек натрия и жидкости, которые провоцирует ввод тетракозактида. При продолжительных курсах могут назначать калий.
• Следует учитывать, что активность препарата может усиливать наличие таких заболеваний, как гипотиреоз, цирроз печени.
• Тетракозактид при длительном применении иногда вызывает развитие заболеваний глаз – задней капсульной катаракты, глаукомы.
• Лечение может сопровождаться нарушениями в области психики: эйфорией, бессонницей, сменой в настроении и выраженной депрессией, психотическими явлениями и т. п. Эмоциональная лабильность или психотические тенденции могут на фоне терапии усиливаться.
• Осторожно назначают лекарство при поражении глаз простым герпесом, поскольку может развиться перфорация роговицы.
• Данное средство также способно на активацию латентного амебиаза. Не рекомендуют приступать к терапии, не исключив у больного скрытого или активного амебиаза.
• Пациентам, имеющим скрытую форму туберкулеза, позитивную реакцию Манту, нужен контроль состояния по причине возможного развития клинического проявления болезни. Продолжительный терапевтический курс препарата «Синактен Депо» должен сопровождаться профилактической химиотерапией.
• При иммунизации, включая вакцинацию, необходимо учитывать способность тетракозактида снижать образование антител. Маловероятна способность подобранных в индивидуальном порядке доз такого вещества провоцировать нарушение роста детей. Как бы то ни было, дети при назначенном им длительном курсе лечения препаратом должны быть под регулярным наблюдением относительно динамики роста.
• Для детей в младенческом и младшем возрасте рекомендована эхокардиография на регулярной основе, поскольку продолжительное лечение в высоких дозах способно провоцировать развитие обратимой гипертрофии миокарда. Такой гормональный препарат запрещен для лечения беременных женщин и в период лактации.
• Активное вещество препарата способно оказывать воздействие на систему нервных путей. Поэтому человек, находящийся на таком лечении, должен быть очень осторожен и внимателен, управляя автомобильным транспортом или работая с механизмами.

Передозировка

«Синактен Депо» может вызывать: 

• развитие задержки жидкости (увеличивается вес);
• избыточную адренокортикотропную активность (болезнь Кушинга).

В таких случаях следует отказаться от применения средства либо получить назначение в других дозах. Можно суточную дозу уменьшить в 2 раза либо увеличить перерыв между инъекциями.

Антидота при передозировке нет, рекомендуется применение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуют одновременное использование «Синактен Депо»: 

• с вальпроатом для пациентов детского возраста – отмечали тяжелую желтуху;
• с противосудорожными лекарственными средствами, такими как «Фенитоин», «Клоназепам», «Нитразепам», «Фенобарбитал», «Примидон» и т. п.: есть риск нарушения функций печени (комбинация возможна при условии краткосрочного курса в минимальной дозировке тетракозактида);
• с медикаментами против диабета, гипертонии (умеренная и тяжелая степень) – показан пересмотр приведенных в инструкциях доз.

Условия хранения, транспортировки

Медикамент не должен храниться на свету и попадать и в зону доступа детей. Показано хранение в условиях холодильника при температуре 2-8 °С.

Годен в течение 3 лет с момента изготовления. Препарат не должен использоваться по истечении срока годности.

Транспортировка рекомендована в специальных термических контейнерах.

Условия отпуска

Относится к медикаментам, реализуемым только при наличии рецепта.

Прежде чем купить «Синактен Депо», получите консультацию у врача.